昭宁元年(189年)八月,洛阳发生政变,中常侍张让等人斩杀大将军何进。何进部将吴匡素来受何进厚恩,便为其报仇,攻打宫门,进而吴匡认为车骑将军何苗与何进不同心剿灭宦官,导致何进被害,故转向攻击何苗。董旻时任奉车都尉,与吴匡联手击败何苗,斩之。
初平元年(190年),以袁绍、袁术为首的关东联军集结酸枣县,讨伐董卓。董卓将汉献帝刘协转移到长安。
初平二年(191年),雒阳被孙坚攻破,董卓也率军进入长安,封董旻为左将军。
初平三年(192年),吕布刺杀董卓,王允专权,派皇甫嵩率军攻打郿坞,将董卓族人全部屠杀,其中包括董旻。